A
+A
-ويُعد هذا المركّب من أكثر المواد الطبيعية التي لفتت انتباه الباحثين بسبب خصائصه المحتملة في مقاومة الخلايا السرطانية، إلا أن وجوده بكميات ضئيلة جداً في الطبيعة، وصعوبة استخراجه من فطر مجهري نادر، حالا دون دراسته بشكل معمّق طوال السنوات الماضية.
ونُشرت نتائج الدراسة في دورية Journal of the American Chemical Society، وسط اهتمام علمي واسع بإمكانات هذا المركّب الذي ظل لغزاً كيميائياً لأكثر من نصف قرن، حيث تمكن الباحثون من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) وكلية الطب بجامعة هارفارد لأول مرة من تصنيع المركّب صناعياً، متجاوزين تحديين رئيسيين؛ تعقيد تركيبه الكيميائي وعدم استقراره.
وأوضح الفريق أن النجاح جاء بعد إعادة تصميم منهج كيميائي كان يُستخدم سابقاً لإنتاج مركّبات قريبة من Verticillin A، تختلف عنه بعدد محدود جداً من الذرات، إلا أن هذه الفروق البسيطة كانت كفيلة بجعل عملية التصنيع أكثر تعقيداً.
وقال الكيميائي محمد موفاساغي من MIT إن الفريق بات يمتلك الآن فهماً أعمق لكيفية تأثير التغييرات البنيوية الدقيقة على صعوبة التصنيع، مضيفاً أن القدرة على إنتاج المركّب مخبرياً تتيح للمرة الأولى دراسة خصائصه بشكل منهجي، إلى جانب تصنيع مشتقات معدّلة منه.
ويتكوّن Verticillin A من نصفين متماثلين مندمجين في جزيء واحد يُعرف علمياً بـ"الديمر"، إلا أن التحدي لا يكمن في دمج الجزأين فقط، بل في ضبط بنيته ثلاثية الأبعاد بدقة متناهية، إذ إن أي خطأ في ترتيب الروابط الكيميائية يؤدي إلى فشل تكوين المركّب.
واعتمد الباحثون على تغيير ترتيب تكوين الروابط، وحماية الروابط الهشّة خلال مراحل التصنيع، ضمن عملية مكوّنة من 16 خطوة، قبل الكشف النهائي عن المجموعات الوظيفية للمركّب بعد اكتمال بنيته.
نتائج مشجعة
وبعد تصنيع المركّب، اختبر العلماء Verticillin A وعدداً من مشتقاته على خلايا مزروعة مخبرياً لسرطان الورم الدبقي الوسطي (DMG)، وهو أحد أكثر سرطانات الدماغ عدوانية لدى الأطفال.
وأظهرت النتائج قدرة المركّبات المصنعة على قتل الخلايا السرطانية، بما يتماشى مع مؤشرات سابقة حول فعالية جزيئات قريبة من Verticillin A، كما أظهرت التحاليل أن المركّب يستهدف البروتينات المقصودة داخل الخلايا بدقة.
ويرى الباحثون أن هذا الإنجاز لا يعني الوصول إلى علاج جاهز، لكنه يمثل نقطة تحوّل حاسمة تتيح دراسة المركّب وآلية عمله وتطويره مستقبلاً إلى أدوية محتملة.
وأوضح عالم الأحياء الكيميائية جون تشي من كلية الطب بجامعة هارفارد، أن المركّبات الطبيعية لطالما شكّلت مصدراً مهماً لاكتشاف الأدوية، مؤكداً أن القدرة على تصنيع Verticillin A ستسمح بتقييم إمكاناته العلاجية بشكل شامل، من خلال دمج الخبرات الكيميائية والبيولوجية والسريرية.